Biodistribution of samarium-153-EDTMP in rats treated with docetaxel / Biodistribuição de EDTMP-153-samário em ratos tratados com docetaxel

PURPOSE: Many patients with metastatic bone disease have to use radiopharmaceuticals associated with chemotherapy to relieve bone pain. The aim of this study was to assess the influence of docetaxel on the biodistribution of samarium-153-EDTMP in bones and other organs of rats. METHODS: Wistar male rats were randomly allocated into 2 groups of 6 rats each. The DS (docetaxel/samarium) group received docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneally in two cycles 11 days apart. The S (samarium/control) group rats were not treated with docetaxel. Nine days after chemotherapy, all the rats were injected with 0.1ml of samarium-153-EDTMP via orbital plexus (25µCi). After 2 hours, the animals were killed and samples of the brain, thyroid, lung, heart, stomach, colon, liver, kidney and both femurs were removed. The percentage radioactivity of each sample ( percent ATI/g) was determined in an automatic gamma-counter (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTS: On the 9th day after the administration of the 2nd chemotherapy cycle, the rats had a significant weight loss (314.50±22.09g) compared (p<0.5) to pre-treatment weight (353.66± 22.8). The percent ATI/g in the samples of rats treated with samarium-153-EDTMP had a significant reduction in the right femur, left femur, kidney, liver and lungs of animals treated with docetaxel, compared to the control rats. CONCLUSION: The combination of docetaxel and samarium-153-EDTMP was associated with a lower response rate in the biodistribution of the radiopharmaceutical to targeted tissues. Further investigation into the impact of docetaxel on biodistribution of samarium-153-EDTMP would complement the findings of this study.

OBJETIVO: Muitos pacientes com metástases ósseas são tratados com radiofármacos associados com quimioterapia para alívio da dor óssea. O objetivo do trabalho foi estudar a influência do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário nos ossos e outros órgãos de ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram aleatoriamente alocados em 2 grupos de 6 animais cada. O grupo DS (docetaxel/samário) recebeu docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneal em dois ciclos com 11 dias de intervalo. Os ratos do grupo S (samário/controle) não foram tratados com docetaxel. Nove dias após a quimioterapia, todos os animais receberam 0,1ml de EDTMP-153-samário via plexo orbital (25µCi). Após 2 horas, os animais foram mortos e feitas biópsias de cérebro, tireóide, pulmão, coração, estômago, cólon, fígado, rim e fêmures. O percentual de radioatividade por grama ( por centoATI/g) de tecido de cada biópsia foi determinado em contador gama automático (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTADOS: No 9º após 2º ciclo de docetaxel os ratos tiveram perda de peso significante, passando de 353,66± 22,8g (controle/pré-tratamento) para 314,50±22,09g (p<0,5). Os por cento ATI/g nos órgãos dos ratos tratados com EDTMP-153-samário e docataxel tiveram redução significante nos fêmures direito e esquerdo, rim, fígado e pulmão, quando comparados com os não tratados com docetaxel. CONCLUSÃO: A combinação de docetaxel com EDTMP-153-samário foi associada com resposta mais baixa na biodistribuição do radiofármaco em órgãos alvo. Futuras investigações sobre o impacto do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário poderão complementar os achados teste estudo.

Effect of phosphamidon on the testes of albino rats: a histological study.

The present study shows the qualitative and quantitative histological changes in testes of albino rats treated with two doses of phosphamidon 35 and 50 parts per million(ppm) for 1 month time period. Rats were treated by drinking water containing 35 ppm (low dose) and 50ppm (high dose) concentration of phosphamidon for 30 days. After 30 days, they were sacrificed, the testes were fixed in vivo and were taken out. The histological slides of these testes were prepared and were studied under light microscope. The decrease in the weight of testes and diameter of seminiferous tubules, increase in the interstitial space, the decrease in the numbers of germ cells and supporting cells, Cytoplasmic vacuolization of the germ cells, distortion of seminiferous tubules were the findings of present study. phosphamidon seems to be toxic on male reproductive system if exposed for prolong period. The awareness regarding the impact of phosphamidon should be given to farmer and they should be encouraged to practice biological means to control pests and herbs instead of these harmful chemical compounds.

Retrospective evaluation of bone pain palliation after samarium-153-EDTMP therapy

OBJETIVO: O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito paliativo da dor e a toxicidade medular associados ao tratamento com Samário-153-EDTMP em pacientes com metástases ósseas. MÉTODOS: O estudo foi realizado de forma retrospectiva, a partir do levantamento de prontuário de 178 pacientes submetidos a tratamento com 1mCi/kg de 153Sm-EDTMP devido à dor por metástases ósseas. Os prontuários de 73 pacientes foram considerados adequados para análise dos parâmetros clínicos (intensidade da dor) e laboratoriais (hemograma). A intensidade da dor foi avaliada em escala de 0 a 10 pelo próprio paciente, antes e durante 8 semanas após o tratamento. Hemograma completo foi realizado antes do tratamento e a cada semana nas 8 semanas seguintes. Estudos de dosimetria foram realizados em 41 dos 73 pacientes, baseados na excreção urinária e retenção do radioisótopo, sendo a dose de radiação absorvida correlacionada à toxicidade medular. RESULTADOS: Redução importante na intensidade da dor (diminuição de 75 a 100% do basal) foi constatada em 36 pacientes (49%), com redução de 50-75%, 25-50% e 0-25% em, respectivamente, 20 (27%), 10 (14%) e 7 (10%) casos. Não se observou variação significativa da resposta entre os pacientes com tumor primário de mama (n=29) ou de próstata (n=36). Toxicidade medular foi observada em 75,3% dos pacientes (71,2% com leucopenia e 53,4% com plaquetopenia), em geral de grau leve a moderado e com recuperação ao término da 8º semana. A dose média de medula foi de 347±65 cGy, havendo baixa correlação entre a dosimetria medular e a queda da contagem de leucócitos (coeficiente de correlação linear de 0,40) ou de plaquetas (coeficiente de correlação linear = 0,48). CONCLUSÕES: O tratamento com Samário-153-EDTMP permitiu um adequado controle da dor por metástases ósseas, com significativa redução na intensidade da dor. A toxicidade medular transitória foi a principal reação adversa observada, em geral de grau leve a moderado, apresentando baixa correlação com as medidas dosimétricas.

Treatment of bone pain secondary to metastases using samarium-153-EDTMP

CONTEXTO: Mais de 50% dos pacientes com câncer de próstata, mama ou pulmão desenvolverão dor óssea secundária a metástases. O tratamento da dor óssea metastática visa minimizar a dor, reduzir o uso de opióides e manter os movimentos. OBJETIVO: Avaliar o uso de EDTMP-153Sm para tratamento da dor óssea secundária a metástases refratária a tratamento com opióides. TIPO DE ESTUDO: Retrospectivo. LOCAL: Divisão de Medicina Nuclear, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: 58 pacientes foram estudados (34 homens), com média de idade de 62 anos. 31 pacientes com neoplasia de próstata, 20 com neoplasia de mama, três pacientes com câncer de pulmão, um com hemangioendotelioma de pulmão, um com adenocarcinoma de paratireóide, um com osteosarcoma e um paciente que apresentava um tumor primário desconhecido. Todos apresentavam múltiplas metástases ósseas à cintilografia óssea com MDP-99mTc e foram tratados com EDTMP-153Sm. A resposta ao tratamento foi graduada em boa (redução da dor em 50 - 100%), intermediária (25-49%) e má (0-24%). RESULTADOS: Todos os pacientes apresentavam boa captação de EDTMP-153Sm nas metástases ósseas. Dentre os doentes com câncer de próstata, resposta intermediária ou boa ocorreu em 80.6% (25 pacientes) e má resposta em 19.4% (6). Dentre os pacientes com câncer de mama, 85% (17) apresentaram resposta intermediária ou boa à terapia enquanto 15% (3) apresentaram má resposta. Todos os três pacientes com câncer de pulmão apresentaram resposta pobre ao tratamento. Os doentes com hemangioendotelioma de pulmão e com o tumor primário desconhecido apresentaram resposta intermediária ao tratamento; os pacientes com osteossarcoma e com o adenocarcinoma de paratireóide apresentaram boa resposta. Mielotoxicidade significativa não ocorreu. DISCUSSAO: O controle da dor é importante para melhorar a qualidade de vida do doente com câncer avançado. O mecanismo de alívio da dor com radionuclídeos ainda não foi elucidado, mas o tratamento é de simples administração e baixo risco de mielotoxidade. CONCLUSAO: Tratamento com EDTMP-153Sm pode controlar a dor secundária a metástases ósseas de forma efetiva na maioria dos pacientes com câncer de próstata e câncer de mama sem efeitos colaterais significativos.

Intoxicación aguda por compuestos organofosforados

Se hizo el estudio de 207 pacientes intoxicados por organofosforados durante el periodo 1993-95, en el Hospital Honorio Delgado de Arequipa. Se encontró un incremento en el número de hospitalizaciones por esta patología (0,39 por ciento) y un número creciente de casos cada año. La edad de la mayor incidencia fluctuo entre la 2a y 3a décadas de la vida (74,87 por ciento), predominando el sexo femenino con el 60,32 por ciento; la mayoría de casos procedentes de distritos urbanos de la ciudad (64,23 por ciento), la ocupación principal fue ser estudiantes (42,02 por ciento), con un nivel de instrucción entre secundaria y superior (66,17 por ciento). Solteros en su mayoría (61,38 por ciento). La causa más frecuente de intoxicación fue la suicida con el 71,01 por ciento. El 87,74 por ciento de los envenenamientos se produjo luego de una discusión familiar o con la pareja. Aunque el 89,91 por ciento de estos pacientes no manifestó una psicopatología evidente. El 68,7 por ciento de los casos de intoxicación suicida corresponden a mujeres, de las cuales un 88,11 por ciento se encuentran entre la 2a y 3a décadas de la vida. En Parathión fue el responsable de mayor número de intoxicaciones (28,01 por ciento), la vía de intoxicación más frecuente fue la oral (78,74 por ciento). Los vómitos, el dolor abdominal y el aumento de secreciones fueron los síntomas iniciales más frecuentes. La llegada de los pacientes al hospital se produjo generalmente dentro de las tres primeras horas posteriores a la intoxicación (55,54 por ciento). Las fasciculaciones, el aumento de secreciones y la miosis fueron los signos más frecuentes hallados en emergencia. La mayor parte de intoxicaciones fue de tipo moderado o grave (67,62 por ciento). Todos los casos se manifestaron con un Síndrome Colinérgico Agudo, aunque hubo un 2,41 por ciento de pacientes con un cuadro compatible con un Síndrome Intermedio. Las fasciculaciones, el dolor abdominal y la cefalia fueron las manifestaciones más frecuentes durante la hospitalización. En el 66,66 por ciento de los caos no se aplicó ningún tratamiento extrahospitalario. El sulfato de atropina se aplicó en todos los casos. La intoxicación atropínica fue la complicación más frecuente (67,62 por ciento). Las dosis de atropina mayormente empleadas fluctuaron entre 1 y 20 mg (31,87 por ciento). La mayoría de pacientes tubo una evolución favorable (90,82 por ciento) y la letalidad fue del orden de 4,83 por ciento.